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宫颈浸润癌原因

有关宫颈癌的流行因素国内外已进行了大量研究,如婚产因素、宫颈糜烂、包皮垢等。近年来则集中于性行为、性传播疾病以及病毒病因的研究。其病因包括:

1、性行为 初次年龄过早、多个性伴侣及男性伴侣的性行为,都被以为和宫颈癌的发生相关。以为这与青春期宫颈处于扁平上皮化生时期,对致癌物较为敏感有关。

2、人乳头瘤病毒感染 人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素。流行病学调查及临床资料分析显示,在目前发现的80余种HPV型别中约有30余型与性生殖道病变有关。

3、月经及分娩因素 有关初潮年龄、绝经年龄及卫生因素与宫颈癌的关系很少报道,Zhang等(1989)指出在中国农村(靖安县)卫生不良(不洗外阴等)以及月经经期延长的妇女,宫颈癌的危险明显升高。

4、男性性行为及有关因素 一些研究说明男性性行为与宫颈癌关系密切。一些学者对比了宫颈癌及健康妇女配偶的性行为及其他行为方面的特点,以研究男性在宫颈癌发病中的作用。

专家提醒:由此可见,它的发展是在生理性改变基础上,经过轻度增生而逐渐加重。因此它是经过上皮内细胞改变阶段和间质侵润的双相变化阶段。但是,少数浸润癌也可由正常上皮底部细胞直接发展而向间质浸润,逾越上皮内细胞恶性变化阶段,即所谓单相发展,如“泡沫癌”。至于影响原位癌的自然消失,或长期保持原状以及促使进—步发展为浸润癌的有关因素与机理,目前仍未被揭知。

宫颈浸润癌原因
宫颈浸润癌是发生于子宫颈上皮的恶性肿瘤,往往在妇科检查中被发现并通过病理活检组织学检查证实。部分宫颈癌无症状和肉眼异常所见,称为临床前浸润性宫颈癌。在发展中国家有90%~95%的宫颈浸润癌为鳞癌,2%~8%是腺癌。由于特殊的解剖部位、易于暴露、易于检查的特点及长期临床经验和较好的治疗效果,宫颈浸润癌的诊断并不困难,主要依据患者的主诉即临床症状、临床体征、病史询问、全身检查、盆腔检查及辅助检查等。

临床症状的轻与重和病情的早、晚有关。宫颈癌早期可无症状,随着病情的发展及肿瘤的生长方式不同,症状逐渐显现出来。宫颈浸润癌的主要临床症状是不规则阴道出血、阴道分泌物增多和疼痛。这些症状的轻重,与病变的早晚、肿瘤的生长方式、组织病理类型及患者的全身状况有直接关系。

1、不规则阴道出血是宫颈癌患者的主要临床症状,占80%~85%,尤其是绝经后阴道出血更应引起注意。阴道出血往往是肿瘤血管破裂所致,尤其是菜花型肿瘤出现流血症状较早、量也较多,如果频发出血、失血过多可导致严重的贫血。晚期病例可因阴道大出血导致休克,多见于侵蚀性生长的肿瘤。

2、阴道分泌物增多亦是宫颈癌患者的主要症状,多发生在阴道出血以前。初期阴道分泌物可以没有任何气味,随着癌瘤的生长,癌组织继发感染、坏死,分泌物量增多,如淘米水样或血水样,并带有恶臭味。肿瘤向上蔓延累及子宫内膜时,分泌物被颈管癌组织阻塞不能排出,可以形成宫腔积液或宫腔积脓,患者可有下腹不适、疼痛、腰酸腹痛及发烧等症状。

3、疼痛是晚期宫颈癌的症状,癌瘤沿宫旁组织延伸,侵犯骨盆壁,压迫周围神经,临床表现为坐骨神经痛或一侧骶、髂部位持续性疼痛。肿瘤压迫(侵蚀)输尿管使管道狭窄、阻塞导致肾盂积水,表现为腰痛甚至剧痛,进一步发展为肾衰竭,以致尿毒症。淋巴系统受侵导致淋巴管阻塞、淋巴液回流受阻,则出现下肢水肿和疼痛等症状。

4、癌瘤向前方扩散可侵犯到膀胱,患者出现尿频、尿急、尿痛甚至下坠和血尿,常常被误诊为泌尿系统感染而延误病情,严重的形成膀胱-阴道瘘。癌瘤向后蔓延可以侵犯直肠,有腹胀、下坠、排便困难、里急后重、黏液便,血便等症状,进一步发展可出现直肠-阴道瘘。长期的不规则出血、慢性消耗可继发贫血,伴有恶病质,患者明显消瘦。病变晚期可出现远处转移,转移的部位不同,出现的症状也不同。较常见的转移部位是锁骨上淋巴结,在该部位形成结节灶或肿块。癌瘤浸润可以通过血管或淋巴系统扩散到远处器官,而出现相应部位的转移灶。

5、宫颈癌晚期可通过血行播散转移到远处器官,最常见的部位是肺、骨骼、肝脏和脑等。肺转移患者可有胸闷、胸痛、咳嗽和血痰等症状。骨骼转移常见于腰椎、耻骨、胸椎等部位,引起相应部位疼痛和运动障碍。肝转移时可有肝区不适感、上腹胀满、食欲不振、肝区疼痛等症状。

应与宫颈感染性疾病鉴别。组织病理学过去的概念:诊断浸润癌的标准是看基底膜是否有破坏,以后有的学者发现无论是特殊染色或电镜观察,均证实基底膜的完整与否并不是鉴别浸润的可靠指标,因为增殖的基底细胞和炎细胞均可破坏基底膜。目前认为间质反应是鉴别浸润癌的一个重要指标。

一、治疗概述

治疗原则:手术治疗原则上限于Ⅰ~Ⅱa期的宫颈浸润癌患者,不宜手术者采用放射治疗。放疗可用于各期宫颈癌治疗,Ⅱb~Ⅳa期宫颈癌以放射治疗为主。采用放疗与手术相结合,或手术与化疗相结合,放疗与化疗结合,或多种方法相结合的综合性根治疗法,可能提高部分预后不良患者的疗效,但应注意避免出现过度治疗所致毒性反应增加及经济负担加重等负面影响。

二、药物治疗

目前宫颈癌单行化疗尚不能达到完全根治的效果。化疗对晚期宫颈癌及复发患者有一定姑息性治疗作用,对于用单纯放疗或手术治疗预后较差患者,化疗作为综合性治疗的一部分具有积极的治疗作用。

1、宫颈癌化疗常用药物  顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、博来霉素、丝裂霉素、长春花碱、长春新碱等。在众多的化疗药物中,顺铂是治疗宫颈癌有效的常用药物。近年试用于宫颈癌化疗,并初步取得较好效果的新药有异环磷酰胺、紫杉醇、异长春花碱等。多数研究表明,联合化疗治疗宫颈癌的疗效优于单一药物化疗,其中尤以含有顺铂的联合化疗方案疗效较好。顺铂对宫颈鳞状细胞癌有明显的抗癌作用,总有效率30%~40%。环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、丝裂霉素及博来霉素的有效率约15%~25%。

2、宫颈鳞癌常用联合化疗方案

(1)FAOC方案

氟尿嘧啶 500mg/m2静注,第1、8天

阿霉素 45mg/m2静注,第1天

长春新碱 1mg/m2静注,第1、8天

环磷酰胺 100mg/m2口服,第1~14天

每4周重复1周期。

(2)PBO方案

顺铂 50mg/m2静注,第1天

博来霉素 20mg静注,第1~3天

长春新碱 1mg/m2静注,第1天

每2周重复1周期。

(3)PF方案

顺铂 100mg/m2 静注,第1天

氟尿嘧啶 1000mg/m2静注,第1~5天

每3周重复1周期。

(4)MOBP方案

丝裂霉素 10mg/m2静注,第1天

长春新碱 0.5mg/m2静注,第1、4天

博来霉素 30mg静注,第1~4天

顺铂 50mg/m2 静注,第1、12天

每6周重复1周期。

(5)CAP方案

环磷酰胺 600mg/m2静注,第1天

阿霉素 40mg/m2 静注,第1天

顺铂 50mg/m2 静注,第1天

每4周重复1周期。

(6)BIP方案

博来霉素 15mg静注,第1天

异环磷酰胺 1g/m2静滴,第1~5天

美司钠 200mg/m2静注,第0、4、8天

顺铂 50mg/m2静注,第1天

每3周重复1周期。

(7)BM方案

博来霉素 10mg静注,第1~7天

丝裂霉素 10mg静注,第8天

每3周重复1周期。

3、宫颈腺癌的常用化疗方案

(1)MFP方案

丝裂霉素 4~6mg/m2静注,第1、5天

氟尿嘧啶 750mg静注,第1~5天

顺铂 50mg/m2静注,第1天

每3周重复1周期。

(2)PAM方案

顺铂 60mg/m2静注,第1天

阿霉素 50mg/m2静注,第1天

甲氨蝶呤 30mg/m2静脉注射,第1天

每3周重复1周期。

三、手术治疗

手术治疗是早期宫颈浸润癌的主要治疗方法。手术方式及选择:

1、全子宫切除术

筋膜外子宫全切术仅适于诊断明确的Ⅰa1期宫颈癌。Ⅰa1期盆腔淋巴结转移率低于1%,Ⅰa2期盆腔淋巴结转移率则可能明显上升。如果手术后检查发现病变已超过Ⅰa1期,则应根据病情进一步补充术后放疗等其他治疗。

2、次广泛全子宫切除术

即切除全子宫、游离输尿管、切除宫旁组织2~3cm、阴道2~3cm,适于Ⅰa期宫颈癌的治疗。如散在病灶融合、血管及淋巴管内有瘤栓、细胞分化不良则应行广泛性子宫切除术或放疗。

3、广泛性全子宫切除术

该手术即为宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术。手术切除范围通常包括:全子宫、部分阴道(穹隆下3cm以上,或癌灶下3cm以上)、双侧附件或保留一侧卵巢、子宫骶骨韧带及主韧带3cm以上、膀胱宫颈韧带及阴道旁组织、髂总下部及以下的盆腔淋巴结及周围脂肪组织。这是宫颈癌手术治疗的基本术式,适于Ⅰb~Ⅱa期宫颈癌。

4、超广泛性全子宫切除术

即扩大根治术或膀胱、直肠等盆腔脏器切除术。该手术仅用于部分晚期宫颈癌及中心性复发癌的患者。该手术切除范围广,并发症及死亡率较高,因此需由经验丰富的医生操作。

宫颈癌患者是否适于手术治疗,除临床分期外,还应根据患者年龄、一般情况、有无合并症及手术禁忌证等情况决定。盆腔及阴道出血,感染,伤口延期愈合,膀胱功能障碍,膀胱瘘,输尿管瘘,盆腔淋巴囊肿等病变是宫颈癌根治手术后可能发生的并发症。

一、预防

宫颈浸润癌的预防需要早期诊断、积极治疗、做好随诊。

二、预后

宫颈浸润癌治疗后严密的定期随诊,对了解病情的变化、给予进一步处理及判断预后非常重要。

1、随诊时间 一般情况下结束治疗1 个月后返院复查。如尚需补充放射治疗,间隔时间不宜太长。补充治疗多在2~4 周内给予。若病情稳定,半年之内每2~3 个月检查1 次;一年之内3~6 个月检查1 次;2 年之内半年检查1 次;以后至少1 年检查1 次。当病情变化时,则应灵活掌握随诊时间。

2、随诊内容

(1)全身检查:有无浅表淋巴结肿大、腹部情况、下肢是否水肿等。

(2)术后随诊:主要观察患者一般状况恢复的情况、伤口是否完全愈合以及有无淋巴囊肿形成等。

3、康复指导:康复治疗包括心理治疗和躯体治疗,要帮助患者建立信心,以积极乐观的态度正确对待疾病,进行适当的体育锻炼、营养以及必要的自我护理(如:保护伤口、保持卫生及放疗后阴道冲洗等)。对治疗后的性生活恢复给予正确指导,并取得家属的理解和配合。根据西安交通大学医学院对该院经放疗后生存10 年以上的316 例患者的情况进行调查,结果180 例(57%)患者恢复了原来的劳动力,119 例(37.7%)患者的劳动力部分恢复,说明尽管根治性放疗可引起妇女机体某些器质性及功能性改变,但大部分患者(94%)可以完全或部分恢复劳动力。为了提高生活质量,对治疗后丧失卵巢功能、提早进入更年期的患者要解除顾虑,给予对证治疗,必要时在医生指导及观察下进行激素替代治疗。

在饮食方面要注意营养合理,食物尽量做到多样化,多吃高蛋白、富含维生素和微量元素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜。不要过多地吃咸而辣的食物,不吃过热、过冷、过期及变质的食物。

平时注意避免熬夜,避免有不洁的性生活情况,避免多次的流产。

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